Фамилия Мосол — редкий пример, когда слово, лёгшее в основу, сохранилось в языке почти без изменений, хотя и ушло на периферию активного словаря. В большинстве случаев перед нами прозвище, а не производное от крестильного имени.

Корень «мосол» в русских говорах означает крупную кость, чаще всего — мозговую кость или берцовую кость животного. В переносном смысле так могли назвать рослого, костистого человека, а иногда — упрямца (по аналогии с «костоломом» или «тугодумом»). В некоторых диалектах «мосол» — это ещё и кусок сахара, но эта версия менее вероятна для прозвища: прозвища по еде обычно давали сладкоежкам или торговцам, а не всем подряд.

Фамилия образована по простейшей модели — «чистая» основа без суффикса. Это говорит о её позднем и, скорее всего, крестьянском происхождении. В русской ономастике фамилии типа Мосол, Кобзарь, Скорняк нередко закреплялись за теми, кто в ревизских сказках был записан по прозвищу без добавления -ов или -ин. Позже потомки могли получить и суффиксальный вариант — Мосолов, но сама форма Мосол сохранилась как архаичная, особенно в южнорусских и украинских регионах.

Интересная деталь: в украинском языке слово «мосол» имеет то же значение, но фамилия Мосол встречается там чаще, чем в великорусских губерниях. Это наводит на мысль, что географически фамилия привязана к территории современной Украины, Белгородчины и Курской области. Возможно, предок носителя фамилии был не просто костистым человеком, а мясником или скорняком, работавшим с костью, — но это лишь реконструкция, прямых документальных подтверждений нет.

В словарях фамилию не путать с однокоренной Мосалитинов (от мосол — «мешок с костями», насмешливое прозвище худого человека) или Мосолов. Мосол — более редкая, беспадежная форма, и её носители, скорее всего, происходят из одного или нескольких смежных сёл, где прозвище закрепилось как родовое имя.