Фамилия Мосолов образована от личного прозвища и относится к распространенному типу русских фамилий. Фамилия Мосолов восходит к прозвищу Мосол. По одной из версий, оно образовано от нарицательного «мосол» – «большая кость, одна из круглых костей». Поэтому прозвище Мосол мог получить мослатый человек, то есть худощавый, с выпирающими костями. Также Мослом могли называть мелкого торговца, перекупщика холста, а в тверском и новгородском говорах - попрошайку. Кроме того, существует версия, согласно которой фамилия Мосолов ведет свое начало от турецкого «mosyl» - «доставляющий до места». Следовательно, прозвище Мосол могло быть присвоено и курьеру, проводнику. Первые документальные упоминания об однокоренных именованиях датируются концом XVI века. Так, из письменных источников известны Матвей, Григорий и Семен Ивановичи Мосоловы (Кашира и Мещера, 1556 год). Таким образом, потомок человека, обладающего прозвищем Мосол, со временем получил фамилию Мосолов. О точном месте и времени возникновения фамилии Мосолов в настоящее время говорить сложно, поскольку процесс формирования фамилий был достаточно длительным. Тем не менее, фамилия Мосолов представляет собой замечательный памятник славянской письменности и культуры.