Фамилия Мосоликов — наглядный пример того, как прозвище, связанное с повседневным бытом, закрепилось в официальном родовом имени. Её основа — слово «мосол» (или «мосёл»), которое в южнорусских и украинских говорах означает крупную кость, чаще всего говяжью или свиную, с остатками мяса. Так могли прозвать человека за его физическую особенность — крупное телосложение, широкие скулы, или же за склонность к сытной, мясной пище. В переносном смысле «мослом» иногда называли упрямого, костлявого или неуступчивого человека.

Модель образования типична для восточнославянских фамилий: к прозвищу Мосолик (уменьшительная форма от «мосол», с суффиксом -ик, указывающим на носителя признака) добавился патронимический суффикс -ов. Таким образом, Мосоликов буквально означает «сын Мосолика» или «потомок человека по прозвищу Мосолик». Суффикс -ик в прозвище мог придавать оттенок «тот, кто имеет отношение к мослу» — например, любитель погрызть кости или торговец мясом.

В отличие от фамилий, образованных от церковных имён, Мосоликов — типично «мирская», прозвищная фамилия. Она не имеет отношения к духовенству или дворянству; её носителями в большинстве своём были крестьяне, ремесленники или мелкие торговцы из южнорусских губерний — Курской, Воронежской, Орловской, а также с территории современной Украины. Встречается и вариант написания «Мосе́ликов» — с корнем «мосел», что является диалектным вариантом того же слова.

С точки зрения ономастики, фамилия относится к «говорящим»: её значение легко восстанавливается без обращения к редким словарям. Сравните с однокоренными Мосолов, Мосин, Моськин — все они восходят к тому же бытовому прозвищу, но с разными суффиксами. Редкость фамилии Мосоликов объясняется тем, что форма на -ик встречается реже, чем на -ов или -ев: она более поздняя и локальная.