Фамилия Мозоликов ведет начало от прозвища Мозолик. Такие прозвища и образованные от них фамилии относятся к древнему пласту славянских именований, которые давались человеку не по имени, а по какой-то яркой примете — черте характера, занятию или особенности жизни. В основе прозвища лежит нарицательное «мозоль». В.И. Даль в «Толковом словаре живого великорусского языка» определяет мозоль как «роговатую затверделость кожицы, от нагнета обувью и от грубых работ руками». Само слово общеславянское, и его смысл понятен без перевода.

Наиболее правдоподобное объяснение: Мозоликом называли крестьянина или мастерового, который много работал руками, отчего ладони покрывались мозолями. Прозвище закреплялось за человеком как знак трудолюбия и нелегкой доли, а потомки такого работящего предка со временем получили фамилию Мозоликов. Здесь работает простая и прозрачная словообразовательная модель: прозвище Мозолик плюс типичный для русских фамилий суффикс принадлежности -ов, дающий ответ на вопрос «чей сын?» — сын Мозолика.

Существует и вторая, менее очевидная версия. В псковских и тверских говорах бытовал глагол «мозольничать» — «надоедать, докучать». Если прозвище связано с ним, то Мозоликом могли назвать настойчивого, въедливого человека, который буквально «намозолил глаза» окружающим. В таком случае фамилия отражает не физический труд, а особенности характера и поведения предка. Обе версии имеют право на существование, но первая — с мозолями от работы — выглядит естественнее хотя бы потому, что в основе лежит прямое, а не переносное значение слова.

Родственные именования встречаются в исторических документах. С.Б. Веселовский в своих исследованиях упоминает Мозолина Филиппа, крестьянина (1564 год, Олонец), и Мозолева Некраса (1511 год, Переяславль). Эти записи показывают, что корень «мозол» в личных прозвищах использовался на Руси уже в XVI веке, причем в разных регионах. Сама фамилия Мозоликов — яркий пример того, как прозвище, данное одному человеку, закреплялось за его детьми и внуками, превращаясь в родовое имя.

Суффикс -ик в основе прозвища придает ему уменьшительно-ласкательный или, точнее, обиходный оттенок. Мозолик — это не официальное именование, а то, как человека называли в своей среде, среди соседей и односельчан. Такая форма характерна для деревенской, крестьянской среды, где прозвища были короткими, меткими и часто ироничными. Безусловно, фамилия Мозоликов — замечательный памятник славянской культуры, но процесс формирования каждой отдельной фамилии мог быть длительным и не всегда имел привязку только к одной местности. Поэтому окончательно говорить о точном времени и месте происхождения фамилии Мозоликов можно лишь на основании серьёзных генеалогических исследований.