Фамилия Мозолева образована от прозвища Мозоль. Оно восходит к нарицательному «мозоль» — «затвердение кожи, преимущественно на пальцах рук и ног вследствие долгого давления или трения». Вероятно, такое прозвище могло быть дано дано крестьянину, либо рабочему. В таком случае прозвище Мозоль указывает на социальное положение основателя рода. Однако не исключено, что прозвище Мозоль связано с фразеологизмом «мозолить глаза», то есть «надоедать постоянным, неотвязным присутствием». Так могли прозвать навязчивого, надоедливого человека. Таким образом, потомок человека, обладающего прозвищем Мозоль, со временем получил фамилию Мозолева.