Фамилия Мозолевский происходит от прозвища Мозоля, а то, в свою очередь, — от существительного «мозоль», то есть затвердение кожи на руках или ногах от долгого давления или трения. Казалось бы, прозвище чисто «трудовое»: так могли назвать крестьянина или ремесленника, чьи руки были покрыты мозолями от постоянной работы. Однако у этого прозвища есть и второе, переносное значение. Оно связано с фразеологизмом «мозолить глаза» — надоедать неотвязным присутствием. В таком случае Мозолей могли прозвать навязчивого, приставучего человека.

Словообразовательная модель здесь — суффикс -евск-, который указывает на принадлежность к роду носителя прозвища. Фамилия отвечает на вопрос «чей?» и буквально означает «сын Мозоли», а позднее — «из рода Мозоли». Такой тип фамилий с суффиксом -ский/-евский характерен для польской шляхты и украинской старшины, но в России его активно использовали и для фамилий, образованных от прозвищ, не связывая с дворянским происхождением.

Фамилия довольно старая. В исторических документах упоминается возможный основатель рода — Мозолевский Иван, 1611 год, Мценск. Это одно из ранних письменных свидетельств бытования фамилии, что говорит о её формировании ещё в Смутное время. Позже прозвище Мозоля, изначально присоединённое к наследственному имени, полностью заменило его и в повседневной жизни, и в официальных документах.

Интересно, что фамилия сохранила нередуцированный корень «мозол-», тогда как в разговорной речи слово часто произносили как «мазоль». Написание через «о» закрепило книжную, более старую форму. Родственные фамилии — Мозоль, Мозолин, Мозолькин — встречаются реже и образованы по более простым моделям, а Мозолевский выделяется именно своей «дворянской» огласовкой суффикса, хотя к дворянству, скорее всего, отношения не имел.