Фамилия Мозолцкая — редкая и с неочевидной этимологией. В ней сразу бросается в глаза суффикс -цк-, который характерен для польской, украинской, белорусской и западнорусской традиции образования фамилий от географических названий. Это указывает на то, что предок носительницы фамилии, скорее всего, происходил из какого-то поселения с корнем «Мозол-». Напрашивается связь со словом «мозоль», но в топонимике она маловероятна: селений с названием «Мозоль» или «Мозолы» в старых источниках почти не встречается.

Гораздо правдоподобнее версия, что в основе лежит не славянское, а балтское или финно-угорское название места. В Литве и на северо-западе Беларуси есть река Мозоль (Mozolis) и озеро с похожим именем. Если человек переселился оттуда, его могли записать как «Мозолец» (житель с Мозоли), а его жену или дочь — Мозолцкая. Суффикс -цк- здесь работает как указатель на принадлежность к местности: «та, что из Мозоля». Фамилия могла закрепиться за дворянкой или мещанкой, но чаще всего так называли крестьянок, переехавших в другую волость и получивших прозвание по прежнему месту жительства.

Есть и более простая, но менее убедительная версия: от прозвища Мозолец, которое давали человеку с мозолистыми руками, то есть трудяге. В этом случае фамилия Мозолцкая — это форма женского рода от фамилии Мозолецкий. Однако модель образования через -цк- от прозвища встречается реже, чем от топонима. В пользу «географической» версии говорит и то, что в польских и белорусских метриках XVII–XVIII веков фамилии на -цкий/-цкая почти всегда привязаны к названию имения или местечка.

Фамилия остаётся штучной. В современных справочниках она не числится среди массовых, что подтверждает её локальное происхождение. Носительница фамилии может с высокой долей вероятности искать корни на территории бывшего Великого княжества Литовского — в современной Беларуси, Литве или на Смоленщине.