Фамилия Мозжелов — редкий случай, когда прозвище почти наверняка связано с анатомией, но не в грубом, а в метафорическом смысле. В основе лежит слово «мозжечок» — отдел головного мозга. Прямого оскорбления тут нет: в старину «мозжеем» или «мозжелой» могли прозвать человека за ум, сообразительность или, наоборот, за чрезмерную задумчивость, «глубокомыслие». В русских говорах зафиксировано слово «мозжать» — думать, размышлять, так что прозвище Мозжел мог получить либо умник, либо тот, кого считали «себе на уме».

Суффикс -ов указывает на стандартную русскую патронимическую модель: Мозжелов — это «сын Мозжела». Форма без суффикса -к- (не «Мозжечков», а именно Мозжелов) говорит о том, что прозвище возникло не от уменьшительного, а от прямой, возможно, даже книжной или диалектной формы слова. Встречаются варианты написания через «а» — Мазжелов, но они редки и, скорее всего, результат акающего произношения.

Географически фамилия тяготеет к северным и центральным областям России. В переписных книгах XVII–XVIII веков она не зафиксирована как распространённая, что подтверждает её локальный характер. Сословно Мозжеловы почти наверняка были крестьянами или посадскими людьми — дворянских родов с такой фамилией не известно. Интересно, что однокоренные фамилии, вроде Мозжухин или Мозжерин, встречаются чаще, но Мозжелов остаётся более редкой и «прозрачной» по смыслу.

Есть и альтернативная, но менее убедительная версия: связь с диалектным «мозжить» — бить, колотить. Тогда Мозжелом могли прозвать драчуна или костолома. Однако анатомическая основа выглядит первичной: слово «мозг» в прозвищах использовалось охотнее, чем глагол «мозжить», который имел узкое бытовое применение. Так что, скорее всего, предок современных Мозжеловых был человеком не глупым, а может, и не в меру задумчивым.