Фамилия Мужилов образована от прозвища Мужило. Оно восходит к существительному «муж» со значением «возмужалый, возрастной человек мужского пола». Возможно, именование Мужило берет начало от нарицательного «мужик», то есть «земледелец, пахарь, поселянин». В таком случае, прозвище Мужило указывает на социальный статус его обладателя. Не исключено, что прозвище Мужило происходит от глагола «мужевать», означающего «рассуждать, раздумывать, соображать». Скорее всего, именование Мужило отражает особенности характера его носителя. Именование Мужило достаточно древнее и встречается с XV века. Так, в источниках под 1519 годом можно найти упоминания о москвиче Климе Мужило, который заложил каменный храм святого Ильи за торгом. Фамилия Мужилов значится под 1545 годом. Она принадлежала крестьянину из Новгорода Кузьме Мужилову. Так и прозвище Мужило закрепилось за человеком в качестве наиболее употребительного именования, а со временем легло в основу фамилии Мужилов. Таким образом, потомок человека, обладающего прозвищем Мужило, со временем получил фамилию Мужилов.