Фамилия Низелко — редкий пример украинской модели фамилии, которая застыла в форме, близкой к исходному прозвищу. В ней нет типичного патронимического суффикса (-енко, -ук, -чук), который бы указывал на «сына такого-то». Вместо этого мы видим суффикс -к(о), характерный для южнорусских и украинских говоров: он мог прикрепляться к прозвищам, именам или описаниям человека, образуя фамилию без дополнительного «наращивания». Низелко — это и есть прозвище, которое стало фамилией.

Основа фамилии — «низ» или «низкий». В славянской антропонимии корень «низ-» обычно указывал на рост человека или на его положение в обществе. Низелко — это, скорее всего, человек маленького роста, невысокий, «низелкий» (диалектная форма слова «низкий»). В украинском языке есть слово «низелький» — уменьшительно-ласкательная форма от «низький», с дополнительным суффиксом -ел-. Таким образом, фамилия могла означать «низенький человек», причём с оттенком не столько пренебрежения, сколько бытового описания.

Есть и другая, менее вероятная версия: связь с диалектным глаголом «низеть» или «низить» (опускаться, клониться вниз). В таком случае прозвище могло относиться к человеку сутулому, ходящему с опущенной головой. Но вариант с ростом выглядит проще и логичнее, так как прямые параллели с фамилиями Низкий, Низов, Низовцев встречаются повсеместно, а Низелко — всего лишь их уменьшительная украинская форма.

Географически фамилия тяготеет к западу Украины, особенно к Волыни и Подолью. Встречается она и в Польше, что неудивительно: в польском языке слово nizelki (низкий) звучит почти так же. Носители фамилии Низелко — это, как правило, потомки крестьян или мещан, у которых прозвище закрепилось в документах XVIII–XIX веков. Сословного барьера фамилия не имела: «низеньким» могли назвать и пахаря, и ремесленника. В отличие от фамилий на -енко, которые часто образовывались от крестильных имён, Низелко — чисто прозвищная, описательная фамилия, и её носитель вряд ли был потомком знатного человека. Скорее, это меткое бытовое имя, которое приклеилось к предку за его внешность.