Фамилия Онофришин — один из тех случаев, когда ударение сразу подсказывает путь разбора. Оно падает на второй слог (Оно́фришин), а значит, в основе лежит не полное имя, а его разговорная, сокращённая форма. Полное каноническое имя — Онуфрий (в крещении через «О», хотя в быту часто писали и «Ануфрий»). От него образовалась обиходная форма Онофрий, а затем и ласкательный вариант Онофря или Онофрик. Фамилия Онофришин — это притяжательное прилагательное с суффиксом -ин, отвечающее на вопрос «чей?»: сын Онофриши. То есть Онофриша — это уменьшительно-ласкательное имя, вроде того, как Иван превращается в Ивашу, а Пётр — в Петрушу.

Такая модель образования — через суффикс -ин от имени на -а/-я — характерна для северных и центральных русских говоров. Если бы фамилия возникла на юге или западе, скорее появился бы вариант Онофришенко или Онофрийчук. Но Онофришин — это чисто русская патронимическая фамилия, которая закрепилась в документах примерно в XVI–XVII веках, когда крестьян и посадских людей начали массово записывать по отцу.

Интересна и буквенная нестабильность: в церковной традиции имя писалось через «ѵ» (ижицу) — Онуфрий, а в быту звук часто упрощался. Встречаются варианты Анофришин, Анофреев, Онофреев. Но Онофришин — более редкий и архаичный, сохранивший именно ту форму, где «ф» стоит на месте греческого «θ» (тета). Это указывает на то, что предок носителя фамилии был грамотным или хотя бы крещёным человеком, чьё имя записали со слуха, но близко к книжному произношению.

Географически фамилия тяготеет к западу России: чаще всего её фиксируют в Псковской, Смоленской и Тверской областях. Это зона, где древненовгородские говоры смешивались с литовским влиянием, и там охотно усекали длинные церковные имена до коротких бытовых кличек. Онофриша мог быть и прозвищем: так иногда называли медлительного или задумчивого человека, ассоциируя его со святым Онуфрием Великим, который жил отшельником в пустыне. Но в основе всё же лежит имя, данное при крещении, а не насмешливое прозвище.

С точки зрения социальной истории, Онофришины — это почти наверняка крестьянский род. Фамилии на -ин у крестьян центральной России массово оформились только после отмены крепостного права в 1861 году, но отдельные семьи носили её и раньше, передавая по наследству как уличное прозвище. Дворянских родов с такой фамилией в гербовниках нет, что подтверждает её простонародное происхождение.