Фамилия Онофриенко — яркий пример украинской модели фамилий на -енко, которая в XVII–XVIII веках распространилась по всей Гетманщине, а затем и за её пределами. Суффикс -енко в украинской ономастике традиционно указывал на «сына» или «потомка»: Онофриенко — буквально «сын Онофрия». В основе лежит крестильное имя Онофрий, народная форма канонического имени Онуфрий.

Имя Онуфрий пришло из греческого (Onuphrios) и в святцах известно по преподобному Онуфрию Великому, египетскому пустыннику IV века. В русской и украинской среде имя получило множество просторечных вариантов: Онофрий, Онофрей, Оноха, Оношко. Именно форма Онофрий (с ударением на втором слоге) и дала основу фамилии. Примечательно, что фамилия встречается и в написании Онуфриенко — это более книжный, церковный вариант, тогда как Онофриенко отражает живое произношение.

Географически фамилия тяготеет к центральным и восточным областям Украины — Черкасской, Полтавской, Киевской, а также к югу России, куда носители переселялись в ходе колонизации Новороссии. В XIX веке Онофриенко фиксируется среди казацких и крестьянских родов, реже — среди духовенства. Сословная принадлежность была преимущественно низовой: казаки, мещане, государственные крестьяне.

Интересная деталь: в некоторых говорах имя Онофрий звучало как «Анофрий», отсюда параллельная фамилия Анофриенко. Но Онофриенко — более архаичная и устойчивая форма, сохранившая начальное «о», которое в украинском языке часто переходило в «і» (ср. Онуфрій — сучасне українське написання). Таким образом, фамилия — живое свидетельство того, как народная речь консервирует старые варианты имени, уже вышедшего из обихода.