Фамилия Остапышена — редкий пример, в котором женская форма закрепилась как основная, а не как производная от мужской. Обычно на вопрос «откуда фамилия?» мы ищем мужской вариант, но здесь он неочевиден. Правильнее разбирать её как фамилию, образованную от имени Остап с помощью сложного суффикса -ыш-ен(а).

Основа — каноническое имя Евстафий, которое в народной речи сократилось до Остап. На Украине, в Белоруссии и на юге России это имя было распространено шире, чем полная форма, поэтому и фамилий от него много: Остапов, Остапенко, Остапчук. Остапышена стоит особняком.

Суффикс -ыш в русских фамилиях обычно указывает на принадлежность через прозвище или уменьшительную форму: Малыш, Голыш, Дурныш. В сочетании с -ен(а) он образует притяжательную модель, характерную для западнорусских и белорусских земель. Скорее всего, Остапышена — это «жена или вдова Остапыша», где Остапыш — прозвище или патроним от Остапа. Такой суффикс (-ыш) мог давать пренебрежительный или, наоборот, ласкательный оттенок: Остапышем могли называть молодого Остапа, низкорослого или просто в кругу семьи.

География фамилии узкая. По данным открытых источников, Остапышена встречается в основном на юге России и в восточной Украине, что совпадает с ареалом бытования имени Остап и продуктивности суффикса -ыш в фамилиях. Встречается вариант написания через «а» — Остапышана, но он ещё реже.

На сословную принадлежность фамилия указывает косвенно. Окончание -а, а не типичное дворянское -ов/-ев, говорит о крестьянском или мещанском происхождении. В документах XIX века такие формы могли записывать за женщинами, когда мужчина в семье был известен под прозвищем, а фамилия ещё не устоялась. В современном русском языке фамилия Остапышена не склоняется по правилам женских фамилий на -а, что создаёт путаницу: правильно «у Остапышены», а не «у Остапышеной».