Фамилия Остапишен — редкий пример фамилии, образованной не по русской, а по польской или западноукраинской модели. В основе лежит имя Остап (украинская и белорусская форма канонического имени Евстафий, что в переводе с греческого означает «устойчивый», «крепко стоящий»). К нему прибавлен суффикс -ишен, который восходит к польскому -iszyn (или -iszen). В польской ономастике суффиксы -iszyn, -iszen, -iczyn указывали на принадлежность: «сын такого-то» или «чей-то». Таким образом, Остапишен — это «Остапов сын», «потомок Остапа».

Важно, что такая модель почти не встречается в великорусских фамилиях. Там для обозначения сыновней связи использовали суффиксы -ов, -ев, -ин. А вот в Речи Посполитой, на землях современной Беларуси, Украины и восточной Польши, была распространена форма на -ич, -ович, а также её местные варианты вроде -ишен. Поэтому фамилия Остапишен — верный маркер того, что предки носителя жили на западнорусских или польских территориях, вероятнее всего, в Гродненской, Волынской или Холмской губерниях.

Встречается и вариант написания Остапишин. Разница в буквах «е» и «и» объясняется фонетическими особенностями местных говоров: где-то суффикс произносили ближе к «и», где-то — к «е». Оба варианта считаются корректными и ведут к одному корню. По сословному составу такие фамилии чаще всего принадлежали крестьянам или мелкой шляхте, но точных данных о привилегированном происхождении Остапишенов нет.

Если сравнивать с однокоренными фамилиями, то Остапчук, Остапенко, Остапов — это более массовые и привычные для восточных славян формы. Остапишен же стоит особняком: он сохранил архаичную польскую огласовку и редкий суффикс, что делает его ценным объектом для локальных генеалогических поисков.