Фамилия Остапишенко — один из ярких примеров украинской модели фамилий на -енко, которые в XVII–XVIII веках массово вытеснили более старые формы отчеств. Суффикс -енко в украинской ономастике традиционно означал «сын» или «потомок», то есть Остапишенко буквально — «сын Остапиша». Но здесь есть важная деталь: в основе лежит не само имя Остап, а его производная форма Остапиш. Такие «полные» отчества с двойным суффиксом встречаются реже, чем простые (Остапенко, Остапчук), и указывают на конкретную ветвь рода.

Имя Остап — это украинская народная форма канонического имени Евстафий (греч. Eustathios — «устойчивый», «крепко стоящий»). В православных святцах это имя было распространено, но в быту давало множество вариантов: Остап, Осташ, Остан, Останя. В данном случае основа Остапиш — скорее всего, результат присоединения уменьшительно-ласкательного суффикса -иш к корню. В украинских говорах такие формы (Остапиш, Иваниш, Петриш) бытовали как обиходные имена или прозвища.

Географически фамилия Остапишенко тяготеет к центральным и восточным областям Украины — Полтавщине, Черкасчине, Днепропетровщине. Это территория бывшей Гетманщины и Слобожанщины, где фамилии на -енко стали нормой для казацких и крестьянских родов. Встречаемость фамилии невысокая, что подтверждает её локальный характер: это не массовое образование, а скорее фамилия одного села или рода.

Сословная принадлежность предков Остапишенко — почти наверняка казачество или свободное крестьянство. В среде украинской шляхты фамилии на -енко встречались редко, а у крепостных крестьян правобережной Украины чаще бытовали фамилии на -ук/-юк. Таким образом, носитель фамилии Остапишенко может с высокой вероятностью считать своими предками реестровых или вольных казаков, которые в XVIII–XIX веках оседали на землях бывшей Запорожской Сечи.

В написании фамилии возможны варианты: Остапишенко, реже Остапышенко (через «ы» в старой орфографии). В русском языке фамилия не склоняется, если принадлежит женщине, и склоняется по падежам, если принадлежит мужчине. В украинском — склоняется в обоих случаях по образцу существительных среднего рода.