Фамилия Остапишина — женская форма фамилии Остапишин, и её происхождение напрямую связано с разговорной формой крестильного имени. В основе лежит имя Остапий, которое является народным вариантом канонического имени Евстафий (от греческого «eustathes» — «устойчивый», «постоянный»). В русском языке имя Евстафий дало несколько производных форм: Остап, Остафий, Остапий. Фамилия образована по стандартной модели с суффиксом -ин, который в русских фамилиях указывает на принадлежность к отцу: Остапишин — сын Остапия, а Остапишина — дочь или жена Остапишина.

Суффикс -ин в этой фамилии присоединился к основе на -а, что характерно для имён, оканчивающихся на -а/-я. Это типичная восточнославянская модель, особенно распространённая в северных и центральных регионах России. Если бы фамилия образовалась от полной формы имени Остап, она звучала бы как Остапов или Остапин, но форма Остапишин говорит о том, что в обиходе использовался именно вариант Остапий, который встречался реже, чем просто Остап.

Географически фамилия и её производные (Остапчук, Остапенко, Остапов) чаще всего встречаются на западе России, в Беларуси и на Украине. Форма Остапишин тяготеет к зоне влияния белорусского и украинского языков, где суффикс -ич и его варианты были особенно активны. Однако суффикс -ин указывает на то, что фамилия адаптировалась уже под русскую модель, и её носители могли жить в пограничных областях, где смешивались традиции именования.

Сословно фамилия не несёт аристократического оттенка. Обычно такие фамилии получали крестьяне или мещане, в документах которых имя записывали не по церковной, а по бытовой форме. Интересная деталь: имя Евстафий и его форма Остап были очень популярны у казаков, поэтому не исключено, что предки Остапишиных имели отношение к казачьим общинам, где такие имена считались привычными.

В написании фамилии возможна путаница с Остапешина или Остапишина через «е», но исходная форма с «и» в суффиксе надёжнее: она прямо указывает на имя Остапий, а не на производное от Остап. Если искать однокоренные фамилии, то Остапишин стоит в одном ряду с Остафишиным и Астафьевым — все они восходят к одному корню, но через разные промежуточные формы.