Фамилия Острохишко — редкий случай, когда прозвище, лёгшее в основу, почти полностью сохранило свою звуковую форму, лишь обрастя украинским суффиксом. В отличие от тысяч фамилий на -енко или -ук, здесь работает суффикс -ишк(о), типичный для западноукраинских и польских говоров. Он придаёт слову уменьшительно-пренебрежительный оттенок, как в словах «хлопчишко», «домишко». То есть Острохишко — это буквально «маленький Острохий» или «сын Острохия».

Основа «Острох-» восходит к прозвищу Острый. Но не в смысле «острый нож», а в переносном значении — человек с острым языком, проницательный, сообразительный, либо же тот, кто носил остроконечную шапку или имел худощавое, «острое» лицо. В украинской антропонимии такие прозвища давали не столько за внешность, сколько за характер: «гострий на язик» — колкий, насмешливый. Второй корень, -х-, мог возникнуть как фонетическое наращение для благозвучия, либо как усечение от полной формы типа Острохвост или Острохин.

Географически фамилия тяготеет к западу Украины — Волынь, Подолье, Галичина. В польских метриках XVIII–XIX веков встречаются написания Ostrochiszko, что подтверждает польское влияние на суффикс. В России фамилия почти не встречается, что делает её маркером конкретного региона и культурного слоя: мелкая шляхта, казаки или зажиточные крестьяне, которые получали прозвища по личным качествам, а не по ремеслу.

Сравнение с однокоренными фамилиями — Островский, Остроухов, Остриков — показывает, что Острохишко стоит особняком: оно не перешло в стандартную модель на -ов/-ев, а сохранило архаичную западнорусскую форму на -ишко. Такие фамилии нередко закреплялись за одним родом и не тиражировались, поэтому носителей Острохишко в мире — единицы, и все они, вероятно, потомки одного человека, получившего прозвище за острый язык.