Фамилия Плаходько — это, скорее всего, фонетический вариант более древней фамилии Плоходько. Такое изменение произошло из-за «аканья»: в безударной позиции звук «о» стал произноситься как «а», и со временем это произношение закрепилось на письме. Поэтому, чтобы понять смысл фамилии, нужно разобрать её исходную форму.

Основой послужило мирское имя Плоходь. Подобные имена, образованные от прилагательного «плохой» (в старых говорах — «нездоровый, больной», «дурной», «невеселый, мрачный»), относились к числу «охранительных». Родители нарекали так ребёнка не в обиду, а в качестве оберега: считалось, что злые духи не позарятся на «плохого» младенца и не заберут его. Надеясь вырастить здорового и счастливого сына, они давали ему имя со значением, противоположным желаемому, — такова была распространённая магическая практика у славян.

Сам суффикс «-ко» в фамилии указывает на украинское или белорусское происхождение рода. В этих землях уменьшительно-ласкательные формы имён с таким окончанием активно использовались для обозначения потомка: Плоходько — буквально «сын Плоходя». Со временем это отчество закрепилось как родовое прозвание и передалось по наследству. Таким образом, человек с фамилией Плаходько — потомок того самого человека, которого когда-то охранительно назвали Плоходью.