Фамилия Посыпайко — один из тех случаев, когда корень слова лежит на поверхности, а суффикс указывает на вполне конкретную географическую и социальную среду. В основе лежит глагол «посыпать» или повелительное наклонение «посыпай». Казалось бы, прозвище мог получить человек, рассыпавший что-то, — но в народной речи за этим словом закрепилось и более узкое, ироничное значение. В украинских и южнорусских говорах «посыпайко» могли назвать того, кто постоянно что-то просыпает, роняет, не удерживает в руках — то есть неловкого, рассеянного человека. Прозвище давали не в обиду, а как бытовую характеристику, которая легко прилипала к человеку и переходила в фамилию.

Суффикс -айк(о) — яркая примета украинской фамильной модели. В русском языке такие формы встречаются редко, а в украинском они продуктивны: ср. Стрижайко, Чекайко, Шутайко. Обычно они образуются от глагольных основ в повелительном наклонении и означают «тот, кто делает то-то». Фамилия Посыпайко, таким образом, вписывается в ряд прозвищных фамилий, которые закрепились за одним человеком, а потом передались потомкам без изменений. Окончание -о типично для западно- и центральноукраинских фамилий, особенно из Подолья, Волыни, Галичины.

В дореволюционных переписях фамилия встречается преимущественно среди крестьян и мещан. Дворянских родов с такой фамилией не зафиксировано — это «низовая», народная фамилия, которая не прошла через гербовники. Географически она тяготеет к современным Винницкой, Хмельницкой, Житомирской областям Украины, а также к прилегающим районам Беларуси. В России носители фамилии — в основном потомки переселенцев с Украины конца XIX — начала XX века.

Словообразовательный разбор прост: корень сып- (с чередованием в глаголе «сыпать»), приставка по-, суффикс -айк- и окончание -о. Ударение падает на последний слог — Посыпайко́, что тоже типично для украинских фамилий на -ко.

Если сравнивать с однокоренными фамилиями, то Посыпайко стоит в одном ряду с Посыпай, Посыпаев, Посыпкин. Но суффикс -айко выдает южное происхождение: на севере и в центре России скорее появился бы Посыпаев или Посыпкин. Так что по фамилии можно с высокой вероятностью определить, что предки носителя жили на территории современной Украины, в зоне распространения украинского языка и прозвищных фамилий на -ко.