Фамилия Прилько — один из примеров того, как сложно бывает определить происхождение, когда корень слова утратил связь с живым языком. В ней отчетливо видна украинская или белорусская модель с суффиксом -ко, который в XVI–XVII веках был распространен на этих территориях и указывал на потомка или человека, связанного с тем, что названо в основе.

Сам корень «прил-» неочевиден. Самая прямая версия — от глагола «прильнути» (прильнуть, прилепиться). В этом случае прозвище Прилько могли дать человеку навязчивому, ласковому или тому, кто постоянно держался рядом, «прилипал» к кому-то. Менее вероятно, но возможно, что основа связана с диалектным словом «приль» — так в некоторых говорах называли дополнительный надел земли или прирезку к участку. Тогда Прилько — это человек, получивший такой надел, или же тот, кто жил на краю общинной земли.

Встречается и версия, что фамилия могла возникнуть как усеченная форма от полного имени вроде Прилуцкий или Прилепский. Однако для этого нет надежных письменных свидетельств, и такая гипотеза остается лишь догадкой.

С географической точки зрения фамилия Прилько сегодня встречается прежде всего на юге России, в Краснодарском крае и Ростовской области, а также на востоке Украины и в Беларуси. Это подтверждает ее происхождение из западнорусских земель, откуда носители впоследствии мигрировали.

В отличие от фамилий на -ов или -ин, Прилько не указывает на принадлежность отцу или помещику. Это прозвищная фамилия, которая закрепилась за конкретным человеком и передалась детям без изменений. Социальный статус предков мог быть любым — от крестьянина до казака, но суффикс -ко чаще встречался у простых людей, а не у знати.