Фамилия Простофилина — редкий случай, когда прозвище почти без изменений перешло в фамилию, сохранив свой первоначальный, нелестный смысл. Образована она от слова «простофиля» — так в народе называли наивного, недальновидного человека, разиню, которого легко обмануть. Основа здесь не требует сложного разбора: корень «прост-» указывает на простоту, а суффикс «-фил(я)» придаёт слову оттенок пренебрежения и насмешки. Фамилия отвечает на вопрос «чей?» с помощью суффикса «-ин»: Простофилин — сын или потомок Простофили.

Слово «простофиля» вошло в активный обиход не позднее XVII века. В словаре Владимира Даля оно зафиксировано с пометкой «простонародное» и толкуется как «разиня, ротозей, недогадливый человек». Прозвище могли дать не только за глупость, но и за излишнюю доверчивость или за то, что человек часто попадал впросак из-за своей доброты. В крестьянской среде такие прозвища были распространены — они работали как оберег или, наоборот, как насмешка, закреплявшая за человеком определённую репутацию.

С географической точки зрения фамилия Простофилина — явление редкое. Она не встречается в старых дворянских родословных книгах и не фиксируется в массовых списках купечества или духовенства. Скорее всего, её корни — в среде однодворцев или государственных крестьян южных и центральных губерний России, где прозвища бытовали особенно долго и охотно переходили в фамилии. В современных телефонных справочниках и базах данных носители фамилии встречаются единично, что делает её ономастическим уникумом.

Примечательно, что фамилия сохранилась в женской форме — Простофилина, хотя мужской вариант Простофилин должен был быть распространён шире. Это может говорить о том, что в какой-то момент род прервался по мужской линии или что фамилия закрепилась за женщиной, которая стала родоначальницей новой ветви. В любом случае, Простофилина — не просто фамилия, а прямое свидетельство того, как меткое народное слово, родившееся как шутка или укор, стало официальным родовым именем.