Фамилия Пышкало звучит нарочито по-украински, и это не случайность. Её основа — прозвище Пышкало, которое образовано от глагола «пихати» или «пхати» (толкать, совать) с помощью характерного для украинской антропонимии суффикса -ло. Такой суффикс часто давал именования людям по их действиям или поведению: Кричало, Стукало, Ламало. Соответственно, Пышкало — это тот, кто постоянно пихается, толкается, или, в переносном смысле, навязчивый, суетливый человек.

Главная особенность фамилии — её написание через «ы», а не через «и». В украинском языке корень звучит как «пих-» (звук [и] близок к русскому «ы»). В русских документах и переписях этот звук часто передавали буквой «ы», отсюда и закрепившаяся форма Пышкало, а не Пишкало. Если бы фамилия оформлялась по русской модели, она, скорее всего, выглядела бы как Пышков или Пышкин, но украинский суффикс -ло сохранил исходную прозвищную форму.

Географически фамилия тяготеет к юго-западным регионам бывшей Российской империи: современная Украина, юг Беларуси, а также прилегающие области России (Брянская, Курская, Белгородская), где исторически было сильное украинское влияние. Встречается она нечасто, что говорит о её локальном происхождении — скорее всего, от прозвища одного человека, которое закрепилось за его потомками в конкретном селе или хуторе.

Словообразовательный разбор показывает, что перед нами типичная «фамилия-прозвище», а не фамилия от крестильного имени или профессии. Носитель исходного прозвища Пышкало мог отличаться живым, напористым характером или, наоборот, получить его в насмешку за излишнюю суетливость. В любом случае, это яркий пример того, как меткое народное слово стало родовым именем, минуя стандартные модели на -ов или -ин.