Фамилия Ростопиро звучит настолько необычно, что в первую очередь бросается в глаза её окончание. В русской модели фамилий суффиксы -ов, -ев, -ин, -ский встречаются постоянно, а вот -о — редкость. Это почти всегда указывает на нерусское происхождение, причем не на заимствование из польского или украинского (там было бы -ко, -ук или -ский), а на южноевропейский, чаще всего итальянский, след. Фамилии на -о в русском контексте — это либо обрусевшие итальянские (вроде Рикардо или Росси), либо искусственные, семинарские, которые давали в духовных училищах выходцам из греческих или итальянских семей.

Корень «Ростопиро» не поддается прямому славянскому толкованию. В нем нет ни «роста», ни «пира» в привычном значении. Самая вероятная версия — искаженная итальянская фамилия или прозвище. Например, «Rostopiro» могло произойти от диалектного «rosto» (рост, высота) и «piro» (груша, или, в переносном смысле, что-то округлое, пухлое). В итальянских говорах так могли прозвать высокого и коренастого человека, или, наоборот, того, кто жил у места, известного как «Роста-Пиро» (например, хутор с грушевыми деревьями). Менее вероятно, но возможно, что это переделка греческой фамилии, где «росто» — это «уста» или «рот», а «пиро» — «огонь» (огненный рот, говорун), но греческий вариант обычно оканчивается на -пулос или -идис.

В России эта фамилия — исключительная редкость. Она могла появиться у потомков итальянских архитекторов, мастеров или купцов, работавших в Российской империи в XVIII-XIX веках, или у обрусевших греков, которые получали фамилии по месту выхода. Поскольку фамилия не имеет типичных русских суффиксов, её носители, скорее всего, не относились к крестьянскому сословию с его стандартными «Ивановыми» — предки могли быть городскими жителями, иностранными специалистами или людьми, получившими фамилию при переходе в православие в духовных училищах. Точное значение утеряно, но география подсказывает: искать корни нужно не в русской деревне, а в итальянских портовых городах или, в крайнем случае, в среде греческой диаспоры Причерноморья.