Фамилия Семенистова хранит память о прозвище дальнего предка — Семенистый. Суффикс -ов в мужском варианте фамилии (Семенистов) указывает на притяжательную модель: так называли сына, внука или более отдалённого потомка человека по прозвищу Семенистый. Женская форма Семенистова закрепилась за супругой или дочерью носителя мужской фамилии.

Прозвище Семенистый происходит от прилагательного «семенистый» — «обильный семенами, дающий много семян». Скорее всего, так называли удачливого крестьянина, который всегда собирал богатый урожай: для земледельца способность вырастить полные колосья и налить зерно значила больше, чем любые другие достоинства. Возможно также, что прозвище закрепилось за купцом, торговавшим семенами, — в старину торговля посевным материалом была делом почётным и прибыльным.

Есть и другое прочтение: Семенистым могли назвать многодетного человека. Смысловой параллелью здесь выступает образ «семени» как начала жизни и продолжения рода — обилие детей в семье воспринималось как благословение, а сам отец получал прозвище, подчёркивающее его плодовитость. Эта версия правдоподобна, поскольку в русской ономастике прозвища, отражающие семейное положение или количество детей, встречаются регулярно.

Наконец, нельзя исключать связь с глаголом «семенить» — «говорить проворно», «частить ногами, скоро шагать». В этом случае прозвище указывало бы на особенности поведения: семенящую походку или общительный, бойкий нрав. Однако эта гипотеза менее вероятна: прилагательное «семенистый» в говорах устойчиво связано именно с семенами и урожаем, а не с манерой ходьбы или речи.

Фамилия Семенистова — редкий пример, где прозвищная основа сохранилась без изменений и не растворилась в церковном имени. Она относится к пласту крестьянских и купеческих фамилий, возникших не от календарных имён, а от живой народной речи. Подобные фамилии особенно ценны для семейной истории: они передают не дату и место рождения предка, а его личные качества, занятия или черты, которые запомнились окружающим.