Именования, образованные по той же модели, что и фамилия Серпионов, широко представлены в ономастике восточных, западных и южных славян. Славянские фамилии возникали от личного прозвища или от имени (христианского или языческого). В основу фамилии Серпионов легло церковное имя Серапион. Имя Серпион является вариантом мужского греческого имени Серапион. В переводе на русский язык оно имеет значение: «храм Сераписа». Серапис — египетский бог жизни, смерти и исцеления. В христианскую традицию имя Серапион вошло в память о Серапионе, епископе Владимирском. Это один из немногих писателей-проповедников XIII века, более известный по литературным трудам, чем по биографическим фактам, был архимандритом Киево-Печерского монастыря до 1274 года, когда получил епископскую кафедру Владимира, Суздаля и Нижнего Новгорода, которую занимал около года. В результате, потомок человека, обладающего именем Серпион, со временем получил фамилию Серпионов.