Фамилия Серпиченко образована по модели украинских и южнорусских фамилий на -енко, которые исторически означали «сын такого-то» или «потомок такого-то». В основе лежит прозвище Серпик, а сама фамилия буквально понималась как «сын Серпика». Такой тип фамилий массово закрепился на территории современной Украины и в прилегающих областях России в XVI–XVII веках, когда отчество постепенно превращалось в наследственное семейное имя.

Прозвище Серпик восходит к нарицательному «серп» — ручному орудию для срезывания злаков с корня, представляющему собой длинный изогнутый, мелко зазубренный нож. Самая прямая версия происхождения — род занятий предка. Серпиком могли назвать крестьянина, который занимался выращиванием злаковых культур, или, что не менее вероятно, мастера, изготовлявшего сельскохозяйственные орудия, в том числе серпы. В среде ремесленников и земледельцев прозвища по инструменту труда встречались постоянно: так появлялись и Топоровы, и Косаревы, и Серпиковы. Фамилия Серпиченко — та же линия, но с уменьшительным суффиксом -ик в основе, что придаёт прозвищу более обиходный, «домашний» оттенок.

Однако не стоит сбрасывать со счетов и другую возможность. Именование Серпик могло быть мирским нецерковным именем, которое давали ребёнку в дополнение к крестильному. В дохристианской и раннехристианской традиции восточных славян такие имена часто выполняли охранительную функцию. Считалось, что металлические острые предметы способны защитить человека от влияния злых сил. Серп в народных представлениях был мощным оберегом: воткнутый в ворота, над дверями или окном, он защищал жилище от нечисти и ведьм, а спрятанный под порогом хлева — хранил скотину от порчи и потерь. Назвав ребёнка Серпиком, родители как бы «присваивали» ему защитные свойства этого предмета.

Со временем прозвище Серпик, изначально присоединённое к наследственному имени, полностью заменило его как в повседневной жизни, так и в официальных документах. Форма Серпиченко указывает на то, что носитель фамилии — потомок человека, которого в своём кругу знали именно как Серпика. Суффикс -енко в данном случае не просто отчество, а маркер принадлежности к роду, что типично для фамилий, сложившихся в казацкой и крестьянской среде Левобережной Украины. В русском ономастиконе фамилия осталась относительно редкой, что неудивительно: она сохранила яркий местный колорит и не растворилась в массе стандартных фамилий на -ов/-ев.