Фамилия Серпионова — редкий пример того, как церковное имя в народном произношении менялось до неузнаваемости, а затем закреплялось в фамилии. В её основе лежит не что иное, как каноническое имя Серапион, которое в разговорной речи упростили до формы Серпион. Само имя греческого происхождения и переводится как «храм Сераписа»: Серапис — египетский бог жизни, смерти и исцеления, культ которого был распространён в античном мире задолго до христианства.

В христианскую традицию это имя вошло благодаря святому Серапиону, епископу Владимирскому, жившему в XIII веке. Он — фигура примечательная: до 1274 года был архимандритом Киево-Печерского монастыря, а затем около года занимал епископскую кафедру Владимира, Суздаля и Нижнего Новгорода. Известен он прежде всего как писатель-проповедник, чьи литературные труды пережили его биографию: о самом епископе фактов сохранилось мало, зато его поучения дошли до нас и изучаются историками русской словесности. Именно память об этом святом и поддерживала употребление имени Серапион в святцах.

Фамилия образована по стандартной для русской ономастики модели: к основе Серпион добавили патронимический суффикс -ов, что означает «сын Серпиона», а женская форма Серпионова — соответственно, принадлежность к этому роду. Судя по тому, что в основе лежит просторечный вариант имени, а не его книжная форма, основатель рода Серпионовых был человеком из простого сословия: в крестьянской и посадской среде имена часто искажались до неузнаваемости, тогда как духовенство и знать придерживались более строгого произношения.

Интересно, что фамилия сохранила именно эту, народную, форму, а не вернулась к исходному Серапионов. Это говорит о том, что прозвище Серпион закрепилось в быту раньше, чем официально оформилась фамилия. Процесс становления русских фамилий растянулся на несколько столетий, поэтому точно сказать, когда и где именно возник род Серпионовых, можно только после глубоких генеалогических изысканий. Но сама по себе фамилия — живое свидетельство того, как церковное имя, пройдя через толщу народного языка, обрело новую жизнь в качестве родового имени.