Этимология фамилии Серпионов, принадлежащей к древнейшему типу исконно русских фамилий, восходит к имени собственному. В основу фамилии Серпионова легло церковное имя Серапион. Имя Серпион является вариантом мужского греческого имени Серапион. В переводе на русский язык оно имеет значение: «храм Сераписа». Серапис — египетский бог жизни, смерти и исцеления. В христианскую традицию имя Серапион вошло в память о Серапионе, епископе Владимирском. Это один из немногих писателей-проповедников XIII века, более известный по литературным трудам, чем по биографическим фактам, был архимандритом Киево-Печерского монастыря до 1274 года, когда получил епископскую кафедру Владимира, Суздаля и Нижнего Новгорода, которую занимал около года. Скорее всего, основатель рода Серпионовых был человеком из простого сословия. В результате, потомок человека, обладающего именем Серпион, со временем получил фамилию Серпионов. Процесс формирования фамилий был достаточно длительным, поэтому окончательно говорить о точном месте и времени возникновения рода Серпионовых можно лишь на основании генеалогических исследований.