Фамилия Серпуховитинова — редкий случай, когда географическое прозвище сохранило полную форму в женском варианте. В основе лежит не просто название города, а указание на происхождение: корень «серпухов-» отсылает к подмосковному Серпухову, а суффикс «-итин» обозначает жителя определённой местности. Такая модель — «горожанин + -итин» — была продуктивной в XV–XVII веках: отсюда же Можайский, Коломнитин, Тверитин. Но в фамилиях она встречается редко, потому что обычно прозвище по месту жительства со временем утрачивало этот суффикс или заменялось на более простые формы.

Серпуховитинов — значит «выходец из Серпухова». Предок носителя фамилии, скорее всего, перебрался в другой регион, где его и прозвали «серпуховитином» — человеком из Серпухова. В отличие от фамилий на «-ский» (Серпуховский), которые могли даваться по владению землёй или службе, «-итин» указывает именно на личное прозвище, данное по месту рождения или прежнего жительства. Такие прозвища часто закреплялись за крестьянами и посадскими людьми, которые переселялись в новые места.

Окончание «-ова» в женском варианте — стандартный русский патроним или фамильный суффикс, указывающий на принадлежность к роду Серпуховитиновых. Сама фамилия — мужская, Серпуховитинов, а форма на «-а» — её естественное склонение для женщины.

Встречается фамилия преимущественно в центральных областях России, особенно в Подмосковье и соседних регионах. Это логично: переселенцы из Серпухова не уходили слишком далеко. Однако точных данных о численности носителей нет — фамилия остаётся малораспространённой, что делает её интересным объектом для локальных генеалогических исследований. Известных исторических деятелей с такой фамилией не зафиксировано, но это не умаляет её ценности для тех, кто ищет свои корни: по сути, каждый Серпуховитинов — прямой потомок человека, который когда-то покинул древний город на Оке и осел в другом краю.