Фамилия Стамболе — редкий случай, когда географическое название почти наверняка стало основой прозвища, а затем и фамилии. В её основе лежит топоним Стамбул — исторический центр Византии, Константинополь, который после османского завоевания прочно ассоциировался у славян с Востоком, торговлей и дальними странствиями. Окончание -е в русской фамилии нетипично: оно указывает не на стандартную модель «чей?» (как -ов, -ин), а на южнославянское или румынское влияние. В болгарском, сербском или молдавском языках фамилии на -е, -у, -и не редкость, и именно оттуда, скорее всего, пришёл род Стамболе.

Поскольку фамилия образована не от имени, а от названия города, её носитель вряд ли был потомком «Стамбула» — так не называли. Скорее всего, прозвище Стамболе дали человеку, который побывал в Стамбуле, торговал с ним или был оттуда родом. В XIX веке жители Балкан, побывавшие в османской столице, часто получали такие прозвища — по месту, с которым была связана их жизнь. Другая, менее вероятная версия — что это искажённое тюркское слово, например, «стамбол» как вариант названия города в некоторых диалектах, но тогда ожидалось бы окончание -ов или -оглу.

С точки зрения словообразования, фамилия Стамболе стоит особняком. В русском ономастиконе почти нет фамилий, оканчивающихся на -е, если только это не украинские формы на -енко (но там другое ударение). Поэтому носители Стамболе — это, как правило, потомки выходцев с Балкан (Болгария, Сербия, Молдавия) или, реже, греков, переселившихся в Российскую империю. География фамилии в современных русских источниках крайне узкая: единичные упоминания встречаются в южных областях России и на Кубани, что подтверждает балканский след. Сословно это, скорее всего, были мещане, торговцы или казаки — люди, чья жизнь была связана с передвижением и контактами с османским миром.