Фамилия Сысолина восходит к гидрониму Сысола – река в Республике Коми, левый приток реки Вычегда. Сам гидроним происходит от слова «сыктыв», которое на языке коми означает «река с топкими берегами, вытекающая из болот». Сысола начинается на границе Республики Коми и Кировской области. Течет на запад, принимая многочисленные притоки, в нижнем течении поворачивает на север. В месте впадения Сысолы в Вычегду стоит столица Республики Коми — Сыктывкар. Река дала название и городу: «сыктыв» — название Сысолы на языке коми и «кар» — город. Вероятно, основатель фамилии Сысолиных родился или долгое время жил на одном из берегов реки Сысола. В результате, потомок человека, обладающего прозвищем Сысола, со временем получил фамилию Сысолина.