Фамилия Сысолятина — редкий случай, когда корни рода уходят не в личное имя или профессию, а в географию Русского Севера. В её основе лежит название реки Сысола, протекающей в Республике Коми. Такую фамилию мог получить человек, перебравшийся с берегов этой реки в другие края: на новом месте прозвище «Сысолята» (то есть «выходец с Сысолы») быстро прилипало к нему и его детям. Через поколение или два это прозвище закрепилось как фамилия.

Сам гидроним Сысола восходит к слову «сыктыв», которое на языке коми означает «река с топкими берегами, вытекающая из болот». Это точное описание: Сысола начинается на границе Республики Коми и Кировской области, течёт на запад, принимая многочисленные притоки, а в нижнем течении поворачивает на север. В месте её впадения в Вычегду стоит столица Республики Коми — Сыктывкар. Река дала название и городу: «Сыктыв» — это коми-название Сысолы, а «кар» переводится как «город».

Интересно, что фамилия сохранила не просто название реки, а его разговорную, народную форму. В официальной топонимике закрепился вариант «Сысола», а в живой речи переселенцев река превратилась в ласкательное «Сысолята» — так называли и реку, и людей, с ней связанных. Суффикс «-ята» в русских прозвищах часто указывал на принадлежность к группе или местности (сравните: «кострома» — «костромичи», «сысола» — «сысолята»).

Фамилия Сысолятина образована по стандартной русской модели: от прозвища Сысолята через притяжательное прилагательное «Сысолятин» — «чей?» — «сын Сысоляты». Женская форма Сысолятина, как и положено в русской традиции, указывает на жену или дочь носителя мужской фамилии Сысолятин. В документах XIX века такая форма часто закреплялась за вдовами или незамужними дочерями, но в советское время стала просто женским вариантом фамилии.