Фамилия Толпегова — женская форма от Толпегов, а та, в свою очередь, образована от прозвища или нецерковного имени Толпег. В основе лежит диалектное слово «толпега» или «толпыга». В говорах русского севера и центра так называли неповоротливого, грузного человека, увальня. Смысловая связь здесь с глаголом «толпиться» или существительным «толпа» — не в значении «скопление людей», а скорее в смысле «тяжело, громоздко двигаться», «толочься на месте». То есть Толпег — это прозвище по характеру или внешности: медлительный, грузный, возможно, неуклюжий.

Словообразовательная модель типична для русских фамилий: суффикс -ов/-ев присоединялся к основе, оканчивающейся на согласный. В данном случае основа «Толпег» — это усечённая форма от «толпега» (как «толстяк» — «Толстяк» → «Толстяков»). Ударение в исходном слове, скорее всего, падало на второй слог: толпе́га, поэтому фамилия произносится как Толпе́гова, хотя в быту возможны варианты.

Фамилия редкая. Основные очаги бытования — северные и центральные области России, где диалектное слово «толпега» было в ходу. Встречается в Вологодской, Архангельской, Костромской губерниях, а также в Поволжье. По данным переписей XIX века, носители фамилии были преимущественно крестьянами и мещанами. Дворянских или купеческих ветвей с такой фамилией не зафиксировано — прозвище было слишком «бытовым», без претензий на родовитость.

Однокоренные фамилии — Толпыгин, Толпежников (от «толпеж» — давка, толчея). Все они восходят к одному кругу значений: что-то связанное с тяжестью, медлительностью или теснотой. В словаре Б. Унбегауна «Русские фамилии» подобные образования разбираются в разделе фамилий от прозвищ, характеризующих физические качества человека. Никакой иной, более экзотической этимологии (например, от тюркских корней) для этой фамилии не предлагается — версия с русским диалектным словом наиболее простая и убедительная.