Фамилия Толпегин образована от прозвища Толпега. Основа — диалектное слово «толпега», которое в одних говорах означало «толстый, упитанный», а в орловских — несообразительного, невоспитанного человека. Суффикс -ин указывает на принадлежность: Толпегин буквально значит «сын Толпеги», что типично для фамилий, сложившихся в северных и центральных русских землях.

Вероятно, прозвище выполняло «охранительную» функцию и использовалось как оберег. Надеясь вырастить умного и доброго мальчика, родители нарочно называли его Толпегой, чтобы злые силы не позарились на ребенка с хорошими задатками. Такая практика была широко распространена в крестьянской среде: имя-оберег должно было ввести нечисть в заблуждение.

Существует и менее вероятная гипотеза, связывающая прозвище с диалектным словом «тулпега»: в московских говорах так называли неуклюжую, неповоротливую женщину. Эта версия сомнительна: маловероятно, чтобы мужское прозвище образовали от слова, которое применяли к женщинам. К тому же гласный в корне различается: «тол-» и «тул-» — разные корни, хотя и близкие по звучанию.

Сам корень «толп-» родствен слову «толпа», но прямого отношения к ней прозвище, скорее всего, не имеет. В народных говорах «толпега» звучало как насмешливое, но не злое прозвище увальня или плотного, крепкого человека. Потомок человека с таким прозвищем со временем получил фамилию Толпегин, которая закрепилась и дошла до наших дней.