Основой фамилии Упыренко послужило мирское имя Упырь. Мирское имя Упырь ведет свое начало от аналогичного существительного. Упырь в славянской мифологии — «оборотень, бродящий по ночам ведьмаком, волком или пугачем (филином)», «вампир». Кроме того, упырем называли злого, упрямого, строптивого человека, а также ребенка, больного водянкой. Мирское имя Упырь, скорее всего, выполняло «защитную» функцию и служило оберегом. В данном случае, надеясь иметь красивого и здорового мальчика, родители назвали его Упырем. Это были притяжательные прилагательные с суффиксами -енко, -евич, -ович, изначально указывающие на имя главы семейства. Таким образом, потомок человека, обладающего именем Упырь, со временем получил фамилию Упыренко.