Фамилия Задеренко — один из ярких примеров украинской модели фамилий на -енко, распространённой в центральных и левобережных регионах. Она указывает на происхождение от прозвища главы семьи: Задеренко буквально означает «сын Задери» или «потомок Задери». В основе лежит прознище Задеря, которое восходит к украинскому слову «задерiй» — задира, драчун, забияка. Так нарекали человека с неуживчивым, сварливым характером, который сам искал повода для ссоры. Однако не исключено, что в некоторых семьях это прозвище закрепилось за шаловливым, непоседливым ребёнком — как ласковое или шутливое прозвище, которое позже стало наследственным.

Суффикс -енко в украинской ономастике — один из древнейших патронимических показателей. В XVI–XVII веках он активно вытеснял отчества и постепенно превратился в фамилию, передаваемую по мужской линии. Таким образом, Задеренко — типичная «молодая» фамилия, оформившаяся в казацкой среде, где прозвища часто заменяли церковные имена в официальных реестрах.

Интересно, что в русском языке слово «задира» имеет тот же корень, но в украинском варианте звучание и грамматика сохранили более архаичную форму. Фамилия Задеренко нечасто встречается за пределами Украины, что подтверждает её локальное происхождение. В списках реестрового казачества XVII века могли фигурировать однофамильцы, но документальных подтверждений этому нет: архивы сохранили лишь фрагментарные сведения.