Фамилия Задерищенко — редкий случай, когда прозвищная основа читается почти буквально и при этом сохраняет яркую экспрессию. В её основе лежит повелительная форма глагола «задери» (от «задрать» в значении «задирать, затевать ссору») и корень «-ищ-», который в украинской и южнорусской традиции часто указывал на крупный предмет или на характерный признак человека. Получается: Задерищенко — буквально «сын того, кто задирает щи», то есть скандалист, забияка, человек, который «задирает» других, возможно, даже в прямом смысле — затевает драку или перебранку.

Фамилия образована по продуктивной украинской модели на -енко, что означает «потомок», «сын». Такие фамилии массово закреплялись в Левобережной Украине, на Слобожанщине и в южных уездах России в XVII–XVIII веках. Суффикс -ищ- в основе необычен: он не просто усиливает значение, а придаёт ему оттенок грубоватости или шутливости. В украинском языке «задира» — це задирака, а «задирище» — уже крупный, отъявленный задира. Таким образом, Задерищенко — это «сын большого задиры».

Встречаются и альтернативные прочтения: некоторые исследователи допускают, что в основе могло лежать не прозвище, а топоним — название села или хутора Задерище (такие названия фиксируются на Черниговщине и Полтавщине). Но в таком случае фамилия должна была бы звучать как Задерищенский или Задерищин, а форма на -енко характерна именно для патронимов от прозвищ. Поэтому версия с личным прозвищем «Задерище» выглядит убедительнее.

Фамилия остаётся локальной и немногочисленной. Её носители встречаются в основном на востоке Украины и в прилегающих областях России — там, где исторически складывался казачий и крестьянский быт с его меткими, часто ироничными уличными кличками. Никакой связи с дворянскими родами или известными историческими личностями у Задерищенко нет — это фамилия простых людей, за которой стоит живая речевая традиция, где прозвище могло закрепиться за целым родом.