Фамилия Задиркин образована по одной из самых распространённых в русском языке моделей: от основы «задирк-» через притяжательный суффикс -ин. Суффикс -ин указывает на принадлежность к конкретному человеку: Задирка — это сын или потомок Задирки. Основа же восходит к прозвищу Задира, которое в XVI–XVII веках давали человеку с неуживчивым, сварливым характером — тому, кто постоянно задирается, ищет ссоры, цепляется к окружающим. Форма «Задирка» — уменьшительно-уничижительный вариант того же прозвища, распространённый в северных и центральных говорах, где суффикс -к- придавал слову оттенок пренебрежения или бытовой фамильярности.

Интересно, что у фамилии есть и менее очевидная версия происхождения. В некоторых диалектах словом «задирка» называли не человека, а деталь в ткацком станке или плотницком инструменте — зазубрину, зацепу. В этом случае прозвище могло закрепиться за мастеровым, который работал с такой деталью, или за человеком с заметной внешней особенностью — например, со шрамом или заусенцем на пальце. Однако эта гипотеза слабее: психологическая характеристика (драчун, задира) в ономастике встречается гораздо чаще, чем прозвища по узкопрофессиональным терминам, тем более что «задирка» в значении «инструмент» не была общеупотребительной.

Фамилия Задиркин — типично крестьянская, сформировавшаяся в среде, где фамилии ещё не были закреплены законодательно и возникали стихийно. В документах XVII–XVIII веков носители этой фамилии встречаются в основном на территории бывших Новгородской и Вологодской губерний — там, где диалектная лексика сохраняла слово «задира» в активном употреблении. В центральных губерниях фамилия фиксируется реже: возможно, из-за того, что в московских говорах для сварливого человека чаще использовали прозвища «егоза» или «ерш».

Однокоренные фамилии — Задира, Задирин, Задоров (от «задор» — горячность, запальчивость). Унбегаун в своём словаре русских фамилий относит их к группе прозвищных фамилий, образованных от черт характера, и отмечает, что такие фамилии нередко давались в насмешку или как предостережение: дескать, не будь задирой, чтобы не прослыть им навечно. Современный носитель фамилии Задиркин может быть уверен, что его предок был человеком с характером — возможно, неудобным для окружающих, но точно не бесцветным.