Фамилия Задрищенко — яркий пример того, как географическая метка или прозвище превратились в родовое имя. Скорее всего, её основа — не «задница» в грубом смысле, а украинский или южнорусский топоним Задрище или Задрищи. Так могли называть село, хутор или урочище, расположенное «за дрищем» — то есть за сухим, песчаным или глинистым местом (от диалектного «дрищ» — песок, хрящ, мелкий камень). В украинских говорах слово «дрищавий» означало «тощий, худой, неплодородный», поэтому «задрище» — земля за бесплодным участком.

Суффикс -енко типичен для фамилий, сформировавшихся в центральных и восточных областях Украины (Полтавщина, Черкащина, Слобожанщина). Он указывал на сына или потомка человека по имени или прозвищу Задрищ(а). Первый носитель, скорее всего, был крестьянином или казаком, который перебрался из села Задрищи в другое место — его и прозвали «Задрищенко», то есть выходец оттуда.

Вторая версия, менее вероятная, связывает фамилию с личным прозвищем Задрищ — так могли назвать человека тощего, сухопарого, похожего на «дрищ» (хворостину, прут). Однако в этом случае ожидалась бы форма Задрищев или Задрищин, а не типично украинская модель на -енко. Поэтому топонимическое объяснение надёжнее.

Фамилия редкая, её нет в массовых боярских или дворянских списках. Она бытовала в основном среди сельского населения, и её носители, вероятно, не поднимались выше казацкой старшины или зажиточных крестьян. Встречается на Полтавщине и в соседних областях, а также в диаспоре, куда потомки уехали в XIX–XX веках.

Ударение, по аналогии с фамилиями на -енко, падает на предпоследний слог: Задри́щенко.