Фамилия Закарлюка — звонкий пример того, как украинское слово стало прозвищем, а затем и фамилией. В её основе лежит украинское «закарлюка» — «загогулина», то есть нечто изогнутое, крючковатое. Человек, получивший такое прозвище, скорее всего, выделялся внешностью: сильная сутулость или горб легко могли стать поводом для меткого народного сравнения с крючком или загогулиной. Однако не стоит исключать и характер: «закарлюкой» в переносном смысле могли назвать человека с непростым, «витиеватым» нравом или того, кто любил хитрить, изворачиваться.

Словообразовательная модель фамилии типична для восточнославянских земель. Суффикс -а в прозвищной форме (Закарлюка) указывает на то, что фамилия закрепилась без дополнительных патронимических суффиксов (-ов, -ин), что чаще встречается в украинской ономастике. Такие фамилии нередко оставались в неизменном виде, особенно в южных и центральных регионах Украины.

В отличие от распространённых фамилий на -енко, Закарлюка сохранила прямую связь с диалектным словом, что делает её уникальной. Среди однокоренных можно назвать разве что Карлюка (от «карлюка» — тоже нечто изогнутое), но Закарлюка звучит выразительнее из-за приставки «за-», усиливающей значение.

Если верить известным ономастическим работам, подобные прозвища фиксировались в реестрах запорожских казаков и реестрах Речи Посполитой, но конкретных дат и имён для фамилии Закарлюка в открытых источниках не сохранилось. Можно лишь предположить, что предки носителя этой фамилии были людьми заметными — либо внешне, либо по характеру, раз прозвище прижилось и передалось потомкам.