Фамилия Засеко — одна из тех, что хранит память о географическом положении или способе ведения хозяйства. Её основа — украинское или южнорусское слово «засека», означавшее лесное укрепление, преграду из срубленных деревьев, а также заповедный лес, где рубить деревья было запрещено. Человек, живший за такой засекой или охранявший её, мог получить прозвище Засека. Со временем, при оформлении фамилии, к основе прибавился типичный для украинских фамилий суффикс -о, который в данном случае закрепил прозвище в родовом имени.

Модель образования здесь проста и прозрачна: прозвище (Засека) → фамилия (Засеко). Суффикс -о характерен для украинской ономастики, особенно для фамилий, образованных от прозвищ и названий профессий без дополнительных патронимических суффиксов (как -енко или -ук). Это отличает Засеко, скажем, от фамилии Засекин, где суффикс -ин указывает на принадлежность («чей?» — сын Засеки). В фамилии Засеко нет указания на отчество, она прямо называет человека по его характерному признаку или занятию.

Интересно, что слово «засека» имело и другое значение — зарубка, насечка на дереве, метка. В этом смысле прозвище могли дать человеку, который ставил засечки, например, при учёте скота или при разметке границ. Однако первая версия — связь с засечной чертой, оборонительной линией — исторически более весома. В XVI–XVII веках на южных границах Русского государства и в Малороссии такие засеки были широко распространены, и люди, жившие при них или нёсшие там службу, часто получали соответствующие фамилии.

Фамилия встречается преимущественно на востоке Украины и в прилегающих областях России, что подтверждает её связь с историческими засечными линиями. Встречается и вариант Засек, но Засеко — более характерная украинская форма. Таким образом, предок носителя фамилии Засеко, скорее всего, был либо лесным сторожем, либо жителем пограничного укреплённого района, либо человеком, чья жизнь была связана с лесом и его охраной.