Фамилия Зайдлич стоит особняком в русском ономастиконе: её не объяснишь через крестьянские прозвища или церковные имена. Это явный маркер немецкого или польского происхождения, причём с чёткой географической привязкой.

Основа фамилии — топоним Seidlich или Seidlitz. В Германии и Польше есть несколько мест с таким названием, но для России ключевой стала Силезия (ныне территория Польши). Именно оттуда в XVIII–XIX веках переселялись носители фамилии, оседая в Поволжье, Причерноморье и на Волыни. Суффикс -ич (-icz в польском варианте) указывает на «сына» или «выходца из»: Зайдлич буквально означает «тот, кто из Зайдлица». Это типичная модель для фамилий немецких колонистов, которых в России часто записывали на слух, отсюда и вариации написания: Зайдлиц, Зайдлитц, Зайдлих.

Сам топоним Seidlitz восходит к древненемецкому личному имени Sidelo (уменьшительная форма от Sigi, «победа») с добавлением суффикса принадлежности -itz. То есть первоначально это было поселение, основанное человеком по имени Сидело. Никакого отношения к еврейской фамилии Зайд (от идиш «шёлк»), с которой её иногда путают, Зайдлич не имеет.

В сословном плане носители фамилии в Российской империи — это в основном колонисты-земледельцы, ремесленники и лютеране. Дворянских ветвей с такой фамилией в российских родословных книгах не зафиксировано, хотя в Пруссии существовал баронский род фон Зайдлиц (von Seidlitz), но он писался иначе и к русским Зайдличам прямого отношения не имеет.

Ударение в русском языке плавающее: чаще говорят За́йдлич, но в среде потомков колонистов встречается и Зйдли́ч. Сегодня фамилия редкая, встречается в основном на юге России, в Поволжье и в Германии среди поздних переселенцев.