Основой фамилии Жирухина послужило мирское имя Жируха. Мирское имя Жируха образовано от аналогичного существительного со значением «раздолье, приволье». Вероятно, родители дали ребенку именование Жируха, желая, что бы он прожил жизнь в достатке и не знал печалей, тревог и нужды. Не исключено, что фамилия Жирухина образована от прозвища Жируха. Скорее всего, именование Жируха отражает особенности внешности его обладателя. В ряде говоров существительное «жируха» имеет значение «богач». В таком случае, прозвище Жируха отражает социальный статус его носителя. Именование Жируха встречается в «Ономастиконе» Веселовского, где под 1638 годом упоминается крестьянин Жируха Лукьян Карпов. Таким образом, потомок человека, обладающего именем Жируха, со временем получил фамилию Жирухина.