Фамилия Золотуха — один из тех случаев, когда прозвище перешло в фамилию без изменений, без суффиксов -ов или -ин. Она образована напрямую от нарицательного слова. «Золотуха» — это старинное русское название кожного заболевания, которое сейчас чаще называют экземой или диатезом. Прозвище Золотуха могли дать человеку, страдающему этой болезнью, или, по народным поверьям, тому, кто от неё вылечился и остался со следами на лице.

Но есть и вторая, менее очевидная версия. В некоторых говорах «золотухой» называли не только хворь, но и растение — чистотел, которым эту болезнь лечили. Соответственно, прозвище мог получить знахарь, травник, который собирал и применял эту траву. Третье значение, более редкое и диалектное, — «бедняк, оборванец», то есть человек, чья одежда «золотится» заплатками и дырами.

Словообразовательная модель здесь архаичная. Фамилии на -уха (Золотуха, Шептуха, Говоруха) чаще всего встречались на юге России, в казачьих областях, на Украине и в Белоруссии. В этих регионах прозвища часто застывали в роли наследственной фамилии без дополнительного оформления. Поэтому географически фамилия Золотуха тяготеет к чернозёмным губерниям, Дону и Малороссии.

В отличие от фамилий вроде Золотарев, которые указывают на профессию (золотых дел мастер), Золотуха не имеет отношения к драгоценному металлу. Это яркий пример «медицинской» или «бытовой» фамилии, где за основу взяли внешний признак или недуг. В дореволюционных переписях такие фамилии нередко давали крестьянам, у которых не было родового имени, а в документах записывали то, чем человек отличался в глазах соседей или писаря.

Исследователь Б. Унбегаун в своём труде о русских фамилиях относит подобные образования к разряду прозвищных, подчёркивая их простонародное происхождение. Споров среди этимологов почти нет: все сходятся на связи с болезнью, хотя региональный оттенок (травник или бедняк) остаётся на уровне гипотез.