Фамилия Блажко образована от прозвища или нецерковного имени, которое в старину давали человеку с непростым характером. В основе лежит слово «блажь» — в русских говорах так называли упрямство, своенравие, а также временное помешательство или сумасбродство. Поэтому Блажко могли прозвать взбалмошного, безрассудного человека, чьё поведение казалось окружающим странным и непредсказуемым. Не исключено, что прозвище закрепилось за неисправимым мечтателем и фантазёром — тем, кто живёт не по правилам, а по собственной прихоти.

Словообразовательная модель фамилии указывает на её украинское или белорусское происхождение. Суффикс -ко (Блажк-о) — типичный для западнорусских земель уменьшительно-ласкательный или прозвищный формант. Такие фамилии на -ко (как и на -енко) часто возникали в среде казачества и крестьянства: они не указывали на отца, а сразу закрепляли за человеком его индивидуальную черту. В отличие от великорусских фамилий на -ов/-ев, модель на -ко не требовала перехода в притяжательную форму — прозвище Блажко само становилось родовым именем.

Корень «блаж-» родствен словам «блажить» (кричать, шуметь, капризничать) и «блажной» (вздорный, сумасбродный). В некоторых диалектах, впрочем, «блажь» могла означать и нечто положительное — мечтательность, склонность к возвышенным фантазиям, отрешённость от быта. Так что прозвище Блажко могло нести и оттенок ироничного уважения к чудаку, который «не от мира сего». В любом случае, фамилия не связана с церковнославянским «благо» — это народное, бытовое имя, а не книжное.

Среди однокоренных фамилий — Блаженов, Блажнов, Блажин, а также украинские Блаженко и Блажчук. Все они восходят к тому же прозвищному гнезду, но суффикс -ко в фамилии Блажко — один из самых архаичных: он прямо фиксирует прозвище без дополнительных переоформлений. Географически фамилия чаще всего встречается на западе Украины, в Беларуси и в южных областях России, куда переселялись казаки и крестьяне из Речи Посполитой.

Точных сведений о сословной принадлежности первых носителей нет, но по модели образования можно предположить, что Блажко — фамилия крестьянская или казачья, а не дворянская. В дореволюционных метриках она встречается редко, что говорит о локальном бытовании.