Фамилия Брендючкова — редкая и нестандартная по звучанию, что сразу выдаёт её недавнее появление и необычное происхождение. В отличие от массовых фамилий на -ов или -ин, она образована при помощи двойного суффикса: сначала -юк (уменьшительно-ласкательный, характерный для украинских и южнорусских фамилий), а затем -ов, который адаптирует основу к русской модели склонения. Получается, что Брендючкова — это «женщина из семьи Брендючка», а сам Брендючка — человек, связанный с прозвищем или именем Брендя.

Корень «бренд-» в русских говорах многозначен. Самая вероятная версия отсылает к глаголу «брендеть» или «бренчать» — то есть издавать звон, дребезжать, говорить пустое, болтать. В северных и сибирских диалектах «брендя» — это пустомеля, болтун, человек, который говорит не по делу. Прозвище могли дать говорливому, шумному или несерьёзному человеку. Менее вероятна, но возможна связь с диалектным «брендюк» — так в некоторых областях называли бродягу или человека, который «бредёт» без цели. Третья версия — отчество от канонического имени Варфоломей, которое в просторечии могло сокращаться до Брендя (через формы Брендей, Брендюк), но это предположение слабое, так как имя Варфоломей редко давало такие производные.

Географически фамилия тяготеет к югу России и Украине, где суффикс -юк особенно распространён. Встречается в единичных записях в Воронежской, Ростовской областях и на Кубани. Скорее всего, предок носителя фамилии был крестьянином или казаком, получившим прозвище за характер или манеру речи.

Фамилия не попала в дворянские родословные книги и не упоминается в классических ономастических словарях — это типичная «народная» фамилия, возникшая в XVIII–XIX веках, когда крестьянам массово давали фамилии по прозвищам. Её редкость и яркая звуковая форма делают её ценной для семейной истории: она не затерялась среди тысяч Ивановых и Петровых.