Фамилия Брио — редкий для русского слуха пример, где греческое происхождение прослеживается напрямую, без посредничества тюркских или западноевропейских языков. В основе лежит древнегреческое прилагательное «βρῐᾰρός» — «крепкий, увесистый, сильный». К этому же корню восходит глагол «βρῐάω» — «быть сильным». Вероятнее всего, первоначально это слово служило прозвищем: так могли назвать человека могучего телосложения, с заметной физической силой. Прозвище закрепилось за родом и со временем перешло в наследственную фамилию.

Интересно, что этот же корень дал имя мифологическому Бриарею («Βρῐάρεως») — сторукому исполину, который в греческих мифах защищал богов от титанов. Связь с мифологией не означает, что предки Брио были великанами, но подчёркивает, что прозвище изначально несло значение мощи и здоровья. В русской традиции фамилии на -о обычно указывают на украинское или белорусское происхождение, но в случае с Брио это скорее следствие греческой модели: в греческом языке фамилии часто имеют окончание -ос, которое при русификации могло редуцироваться до -о.

Среди известных носителей — Александр Спиридонович Брио (1841–1906), профессор минералогии Харьковского университета, автор научных трудов. Он родился на греческом острове Корфу, а в 1833 году, уже в России, прошёл повторное крещение в Херсонском римско-католическом костеле. Этот факт показывает, что фамилия Брио бытовала в среде греческих переселенцев, которые оседали на юге Российской империи. Таким образом, фамилия не получила широкого распространения в русском крестьянском сословии, а осталась в основном в среде образованных выходцев из Греции.