Фамилия Данилеско образована от имени Данила — народной, сокращённой формы канонического имени Даниил. В переводе с древнееврейского оно означает «мой судья — Бог». Поэтому фамилия Данилеско относится к обширному пласту русских, украинских и белорусских фамилий, в основе которых лежит крестильное имя. Имя Даниил и его производные (Данила, Данило) были чрезвычайно популярны среди всех сословий, что породило множество фамилий: от простых Данилов и Данильченко до более редких вариантов.

Интересна сама словообразовательная модель. Суффикс -еско (или -енко в украинском варианте) — типичный для украинских и южнорусских фамилий. Он указывает на происхождение от отца: Данилеско буквально означает «сын Данилы» или «потомок Данилы». Форма на -еско встречается реже, чем на -енко, и характерна для некоторых регионов Украины, а также для территорий, где исторически смешивались украинские и польские языковые влияния (Правобережная Украина, Подолье, Волынь). В польской ономастике также встречается суффикс -еско, но там он чаще оформляет фамилии от прозвищ или названий местности. В случае с Данилеско корень однозначно указывает на личное имя.

Таким образом, предок носителя фамилии Данилеско был, скорее всего, человеком по имени Данила, жившим на территории современной Украины или в приграничных с ней областях России. Фамилия укрепилась в крестьянской и казачьей среде, где патронимические фамилии на -енко/-еско были основным способом обозначения рода. Споров о происхождении корня нет: все ономасты (включая Б. Унбегауна) сходятся на том, что основа — уменьшительная форма имени Даниил.