Фамилия Дербиус — редкий случай, когда носитель почти наверняка может определить своё происхождение, даже не заглядывая в архивы. Её структура выдает иностранные корни с головой: окончание -ус — характерный признак фамилий латинского или полонизированного типа. В русской среде такие окончания не встречаются, а вот в Польше, Литве, Беларуси и на западе Украины суффикс -ус (как в фамилиях Янус, Андрус, Матус) был широко распространён. Чаще всего он добавлялся к основе имени или прозвища, превращая её в фамилию.

Скорее всего, Дербиус образована от польского или немецкого имени Дерби (Derby) с прибавлением латинизированного суффикса -ус. Само имя Дерби могло быть топонимическим — от города Дерби в Англии, но для Восточной Европы более вероятен вариант, что это прозвище от польского слова «derbać» (дёргать, рвать) или «derbować» (вырывать, теребить). В таком случае предок Дербиус мог быть человеком с резкими, порывистыми движениями, или же его занятие было связано с выдёргиванием чего-либо (например, льна). Встречается и версия, что основа — немецкое «derb» (грубый, крепкий), тогда фамилия указывала на физическую силу или суровый нрав.

Географически фамилия Дербиус тяготеет к западным губерниям Российской империи — Царству Польскому, Волыни, Подолью. Именно там, в зоне польского и немецкого культурного влияния, подобные модели фамилий были обычны. В отличие от типично русских фамилий на -ов/-ев, Дербиус не указывает на принадлежность отцу или ремеслу, а является прямой трансформацией личного прозвища или имени первого носителя.

Социальный слой, из которого вышли Дербиусы, — скорее всего, мещане или однодворцы, реже шляхта. Фамилии с -ус часто давали не дворянам, а людям из податных сословий, но с оговоркой: если носитель был католиком или униатом, фамилия могла быть и у мелкой шляхты. В любом случае, предок Дербиусов — человек, получивший прозвище по своей особенности, и это прозвище закрепилось в латинизированной форме, что уже само по себе говорит о его невеликорусском происхождении.