Фамилия Деренку — редкий случай, когда корень и суффикс принадлежат разным языковым системам. Основа «дерен» восходит к украинскому или русскому диалектному слову «дерен» (кизил, кустарник с красными ягодами) либо к глаголу «деренчать» (издавать дребезжащий звук, бренчать). В первом случае прозвище Дерен мог получить человек, живший у зарослей кизила или торговавший его ягодами. Во втором — говорун или музыкант, игравший на простом струнном инструменте.

Но главная особенность — суффикс «-ку». Это типичный молдавский или украинский уменьшительно-ласкательный формант, который встречается в фамилиях из Бессарабии и Западной Украины. В русской ономастике такая модель почти не используется; здесь она указывает, что предок носителя фамилии был выходцем из молдавской или украинской среды, а фамилия закрепилась в форме «сын или потомок Деренка». То есть Деренку — не просто «дерен», а «маленький Дерен» или «Деренов сын».

По географии фамилия встречается в основном в Молдове, Приднестровье и прилегающих областях Украины (Одесская, Винницкая). В России она крайне редка и фиксируется в основном среди потомков переселенцев с юго-запада XIX — начала XX века. Сословная принадлежность предков, скорее всего, крестьянская или мещанская, без дворянских корней.

Если сравнивать с однокоренными фамилиями, то Деренку стоит в одном ряду с украинскими Деренко, Деренюк и молдавскими Дерен, Деренчук. Отличие — именно в суффиксе «-ку», который в Молдове и на Буковине был распространён как патронимический, аналогичный русскому «-ов». Таким образом, фамилия Деренку — компактный маркер юго-западного происхождения, связанный либо с растением, либо с негромким, но характерным звуком.