Фамилия Домаскин — редкий случай в русском ономастиконе, где за основу взято не имя и не прозвище, а название церковного чина. В её основе лежит слово «домаскин» — так в старину называли монаха или священнослужителя, который нёс послушание при домовой церкви, то есть при храме, устроенном прямо в жилом доме знатного человека. Такие домовые церкви были распространены в дворянских усадьбах, при архиерейских подворьях и в богатых купеческих домах вплоть до XVIII века. Служивший там священник или иеромонах и получал обиходное прозвание Домаскин — по месту службы, а не по личному имени.

Суффикс -ин указывает на типичную русскую модель образования фамилий от слов мужского рода, оканчивающихся на -а или согласный: Домаскин — «чей?» — «сын Домаскина» или «человек из семьи Домаскиных». В отличие от фамилий на -ский, которые часто давались духовенству искусственно (по названиям церквей или сёл), Домаскин возник в народной среде как бытовое прозвание, а затем закрепилось как фамилия. То есть предок носителя фамилии, скорее всего, не был сам священником домовой церкви, а мог быть его сыном, внуком или крестьянином, жившим на земле такого храма.

В церковной среде существовало и личное имя Домаскин — по сути, калька с греческого «домашний», но в святцах оно не встречается. Встречается форма «Дамаскин» (в честь Иоанна Дамаскина), но Домаскин — это уже чисто русская переделка, с ударением на второй слог. Если бы фамилия образовалась от греческого имени, она скорее звучала бы как Дамаскин или Дамаскинов. Различие в первой гласной — «о» вместо «а» — как раз и выдаёт не книжное, а устное бытование слова, когда «домаскин» осмыслялось через корень «дом».

Географически фамилия Домаскин тяготеет к центральным и южнорусским областям, но остаётся очень редкой. В дореволюционных переписях она встречается единично, в основном в среде государственных крестьян и мещан. В советское время фамилия могла исчезнуть или измениться из-за ошибок писарей, путавших её с более распространёнными Домашов или Домников. Сегодня носители Домаскиных живут в основном в России и на Украине, но их по-прежнему мало — это фамилия, которая не получила широкого распространения, но сохранила точную привязку к своему исходному значению.